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常用抗生素毒副作用與配伍禁忌

來源: 赤峰和明生化工有限公司  點擊:15079次 發布時間:2013/12/17

  隨著經濟的快速增長,人民的生活水平和品質不斷提高,中國的畜禽養殖業得到迅猛發展,然而畜禽疾病也是日新月異,越來越復雜,成為阻礙養殖業持續發展的頭號敵人,當前“疫苗+抗生素”依然是廣大養殖人士防治畜禽疾病的的主要模式和手段,抗生素成為了畜禽感染疾病后的救命草,廣泛用于養殖業,但抗生素也是一把雙刃劍,其毒副作用所帶來的危害往往被人們所忽略,使用不當不僅無益,反而帶來巨大損失,筆者簡要概述常用各類抗生素的毒副作用和配伍禁忌,以期為大家在臨床預防和治療疾病用藥提供參考。

  1、β-內酰胺類
  1.1 β-內酰胺類毒副作用
  β-內酰胺類抗生素(β-lactams)系指化學結構中具有β-內酰胺環的一大類抗生素,包括臨床最常用的青霉素類與頭孢菌素類,以及新發展的頭霉素類、硫霉素類、單環β-內酰胺類等其他非典型β-內酰胺類抗生素。此類抗生素具有殺菌活性強、毒性低、適應癥廣及臨床療效好的優點。該類抗生素的毒副作用較小,在畜禽上使用安全,在使用該類抗生素的鈉鹽或鉀鹽大劑量靜脈注射時,注意高血鈉、高血鉀癥的發生,在用青霉素治療鉤端螺旋體病時可由于病原體死亡致癥狀加劇,常稱之為赫氏反應。                               

  1.2 配伍禁忌
  β-內酰胺類抗生素主要有青霉素類和頭孢菌素類,該類藥物與酸性藥物如鹽酸氯丙嗪、四環素類的注射液和堿性藥物如磺胺藥、碳酸氫鈉聯合使用,會沉底分解失效,還會被高濃度酒精、重金屬鹽以及氧化劑如高錳酸鉀破壞失效,也會被Vb1、Vb2和Vc破壞而失效。β-內酰胺類抗生素與快速抑菌劑如四環素,氯霉素合用,抗菌作用減弱,因為β-內酰胺類抗生素主要是阻礙細胞壁合成的第三階段,在細菌快速繁殖時才有強大的殺菌作用,而快速抑菌劑是阻礙蛋白質合成,抑制細菌生長,細菌快速進入靜止期,如若必須聯合使用,給藥時順序是先用β-內酰胺類抗生素,間隔3-5個小時再使用快速抑菌抗生素,與四環素類、大環內酯類以及林肯霉素類等抑菌抗生素配伍使用,同樣抗菌作用減弱,不建議聯合使用。

  2、氨基糖苷
  2.1 氨基糖苷類抗生素毒副作用
  氨基糖苷類抗生素(Aminoglycosides)是由氨基糖與氨基環醇通過氧橋連接而成的苷類抗生素,屬靜止期殺菌藥,主要對革蘭氏陰性菌作用強,常用主要有鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星、慶大霉素、新霉素、大觀霉素和安普霉素。該類抗生素毒副作用較大,大家比較熟悉的有耳毒性、腎毒性和肌肉阻斷作用,不宜長期使用,畜禽腎功能衰竭時盡量避免使用該類藥物。該類抗生素內服對腸絨毛有較大損傷作用,可引起二重感染,內服療程要適宜,該類藥物還可以通過胎盤進入胎兒組織,有致畸作用,懷孕母豬中后期慎用。

  2.2 配伍禁忌  
  氨基糖苷類抗生素會被較強的酸、堿溶液和較強的氧化劑(如Vc高錳酸鉀)、還原劑破壞而失效,屬于理化配伍禁忌,該類藥物毒性較強,同類藥物避免配伍,以免毒性增強,與堿性藥物如小蘇打和氨茶堿合用抗菌作用增強,但毒性也增強,配伍時慎重,與利尿藥合用,其腎毒性增大,與多粘菌素E合用,會導致骨骼肌松弛。氨基糖苷類抗生素與β-內酰胺類藥物聯合使用有協同作用,該組合在臨床上應用較多,與喹諾酮類和多肽類抗生素合用,療效增加,與氯霉素類抗菌作用減弱。

  3、四環素類
  3.1 四環素類抗生素毒副作用
  四環素類抗生素(tetracycline antibiotics)是由放線菌產生的一類結構含并四苯基本骨架的廣譜抗生素,常用有金霉素、土霉素、強力霉素等。該類抗生素最大特點是易與鈣磷結合,沉積到牙齒和骨骼中,抑制骨骼正常生長發育,且易通過胎盤和乳汁,因此妊娠期、哺乳期和幼畜慎用。該類抗生素有輕微胃腸道反應,如惡心,嘔吐和腹瀉等,還有肝腎損傷作用,尤其對妊娠后期,肝功能障礙和衰竭畜禽盡量不選用該類抗生素,也易致腸道菌群失調,誘發二次感染,使用時間不宜太久,用該類抗生素治療和保健后宜做一下微生態制劑調理胃腸。

  3.2 配伍禁忌
  四環素類藥物一般呈酸性,不能與堿性藥物配伍使用,合用會降低四環素類療效,四環素類在胃內酸性條件下溶解度較大,四環素的等電點為ph=5.5時,在等電點附近溶解度最低,使用碳酸氫鈉后,胃內ph升高,從而使四環素溶解度降低,影響了四環素的吸收,四環素避免與鈣鹽鐵鹽或含金屬離子Ca、Mg、Al、Bi、Fe等藥物合用,易于陽離子形成絡合物,大大減少藥物吸收,與氨茶堿、喹乙醇和磺胺類等堿性藥物聯合使用會分解失效,禁止配伍使用,與大環內酯類、氯霉素類和多粘菌素類合用療效增強,臨床可配伍使用,氯化銨可使尿液酸化,增強四環素對尿液系統的治療作用。

  4、大環內酯類
  4.1 大環內酯類的毒副作用
  大環內酯類抗生素是一類分子中含有14-16元大環內脂環結構的抗生素,主要作用于需氧革蘭氏陽性菌,革蘭氏陰性球菌和厭氧菌,常用的有泰樂菌素、替米考星、泰拉菌素、紅霉素、吉他霉素、螺旋霉素、羅紅霉素和阿奇霉素。該類抗生素毒副作用較小,安全性高,有輕微胃腸道反應和局部刺激作用,雞皮下注射泰樂菌素有時僅發生短暫的顏面紅腫,豬偶爾會見直腸水腫,皮膚紅斑、瘙癢等,替米考星易引起心動過速和收縮力減弱,禁止靜脈注射,20mg/kg肌肉注射可引起大部分實驗豬死亡,除牛外,其他動物慎用注射給藥。

  4.2 配伍禁忌
  大環內酯類藥物的理化配伍禁忌常見的是與氯化鈣、氯化鈉合用出現渾濁沉淀,與磺胺、碳酸鈉注射液混合使用有沉淀,并析出游離堿,本類抗生素同樣會被Vb2、Vc破壞失效,忌與酸性物質合用。大環內酯類會降低林可霉素的抗菌效應,也會降低β-內酰胺類抗生素的快速殺菌作用,臨床治療時不宜同用。阿司匹林與本類藥物配伍使用時,會降低后者的抗菌療效,卡那霉素、磺胺類和氨茶堿都會增強大環內酯類藥物的毒性作用,配伍時須慎重,而大環內酯類抗生素與磺胺類、氨基糖苷類和喹諾酮類配伍使用,療效有增強或相加作用。

  5、酰胺醇類(氯霉素類)
  5.1 氯霉素類的毒副作用
  氯霉素類 ( Fenicols)抗生素包括氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素。氯霉素已禁用,氟苯尼考為動物專用抗生素。該類抗生素抗菌譜廣,對革蘭氏陽性菌和陰性菌以及支原體都有較強作用,該類抗生素毒副作用主要有三個方面:免疫毒性、繁殖毒性和血液毒性,氟苯尼考具有較強的免疫抑制作用,疫苗接種期或免疫功能缺陷的畜禽禁止使用該藥,該類藥物有胚胎毒性,建議留種畜禽及妊娠期、哺乳期動物慎用該藥,特別妊娠前、中期忌用,氟苯尼考還具有可逆的紅細胞生長抑制作用,但無再生性障礙貧血作用。
  5.2 氯霉素類的配伍禁忌
  氟苯尼考與四環素類(金霉素,強力霉素,土霉素等)聯合使用,具有協同作用,常用于治療呼吸道疾病或者預防呼吸道病的保健,與新霉素和黏菌素配伍使用,也具有協同作用,常用于畜禽腸道和呼吸道混合感染的治療與預防,而與β-內酰胺類抗生素、大環內酯類、呋喃類和喹諾酮類相互拮抗,療效降低,與林可霉素也有拮抗作用,氟苯尼考不宜與磺胺類、氨茶堿等堿性藥物聯合使用,氟苯尼考拮抗Vb6,使機體對Vb6的需要量增加,亦能拮抗Vb12的造血作用。 
  6、磺胺類
  6.1 磺胺類的毒副作用
  磺胺類藥物是一類具有對氨基苯磺酰胺結構藥物的總稱,有廣譜抗菌性,性質穩定,使用方便,價格低廉。常用有磺胺嘧啶,磺胺二甲嘧啶,磺胺間甲氧嘧啶,磺胺氯吡嗪,磺胺六甲氧嘧啶,甲氧芐啶等。該類抗生素都有一定腎毒性和肝毒性,易在腎小管中析出結晶,引起血尿、尿痛、尿閉等癥狀,使用療程不宜太長,同時配合等量小蘇打使用,期間多飲水,還可導致黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死,故有肝功能損害患者宜避免磺胺藥的全身應用;前匪庍會抑制骨髓造血功能,引起中性粒細胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙性貧血。該類抗生素還有一方面易被大家忽視的毒性,磺胺藥多可以穿過胎盤屏障至胎兒體內,易引起葉酸攝取障礙,有一定致畸作用,懷孕母畜和幼畜慎用,懷孕前期最好不用。
  6.2 磺胺類的配伍禁忌
  磺胺類藥物屬于堿性藥物,與酸性藥物如青霉素類、Vc、四環素類、硫酸阿托品、鹽酸普魯卡因、葡萄糖和葡萄糖酸鈣注射液等混合使用,會析出沉淀或者療效降低,須分開使用,禁止與人工鹽、硫酸鈉、石膏等含硫的藥物和拉沙菌素、莫能菌素、鹽霉素等抗球蟲藥物同時使用,氯化鈣、氯化銨、氯霉素類和紅霉素類會增加本類藥物的毒性作用,避免同時使用;前奉惪股嘏c氨基糖苷類配伍使用,有協同作用,但兩者都有較強的腎毒性,臨床上慎重合用,抗菌增效劑如TMP、DVD與磺胺類有協同作用,臨床上最好配伍使用,大環內酯類與本類藥物也有協同作用,豬場保健多使用這種配伍,磺胺類藥物使用注意首次加倍,療程適宜,3-5天最好,不能太長,最多不超過7天。

  7、喹諾酮類
  7.1 喹諾酮類的毒副作用
  喹諾酮類(4-quinolones),又稱沙星類或吡啶酮類,是指一類具有4-喹諾酮環結構的藥物。常用的有諾氟沙星、環丙沙星、氧氟沙星、恩諾沙星等。喹諾酮類抗生素臨床使用安全,毒副作用較小,偶見過敏反應,有輕微胃腸道反應和神經毒性,也有一定的肝腎毒性,臨床上大家應該重視該類抗生素的抑制幼兒軟骨發育的毒性作用,可引起跛行和畸形,故幼蓄、孕蓄和哺乳期盡量少用或不用,幼畜避免長期使用;
  7.2 喹諾酮類的配伍禁忌
  喹諾酮類與四環素類一樣,易與金屬陽離子如Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等結合,形成不容絡合物,從而影響了藥物的吸收,故不宜與含這些金屬陽離子的藥物合用,與非甾體類藥物如水楊酸鈉、吲哚乙酸、鄰氨基苯甲酸和吡硅酮類藥物合用,會加劇中樞系統毒性,喹諾酮類特別是依諾沙星有抑制肝藥酶P450代謝的作用,從而會導致依靠此類藥酶代謝的氨茶堿、咖啡因柯柯堿等嘌呤類生物堿代謝障礙,血藥濃度上升,臨床上出現明顯的毒副作用,喹諾酮類蛋白結合率較高,與華法令合用,會使游離的華法令增多,引起抗凝過度,凝血時間延長而出血。喹諾酮類與大環內酯類、氯霉素類和呋喃類配伍使用有拮抗作用,療效減弱,與青霉素類、磺胺類、氨基糖苷類和四環素類有協同作用,配伍使用療效增強。

  8、林可胺類
  常用的有林可霉素、克林霉素、桿菌肽和黏菌素。該類抗生素毒副作用較小,有輕微的心血管反應、胃腸道反應以及神經肌肉阻斷作用,不宜與止瀉藥合用,會導致腹瀉加劇和時間延長。
  林可胺類與Vb、Vc混合使用,會出現渾濁,并失效,屬于理化配伍禁忌,與磺胺類藥物氨茶堿等堿性藥物合用,也會渾濁失效,氯霉素類與本類藥物有拮抗作用,而四環素類和喹諾酮類與本類藥物有協同作用,多配合使用,與大觀霉素

  9、多肽類
  多肽類抗生素是一類具有多肽結構的化學物質,動物常用的有桿菌肽,多粘菌素,恩拉霉素和維杰尼霉素。該類藥物比較安全,全身應用有輕微腎毒性和神經肌肉阻斷效應。阿托品新霉素和慶大霉素與本類合用,毒性作用增強,多肽類與四環素類喹諾酮類磺胺類合用療效增強。

  10、其他類抗生素
  10.1 聚醚類抗生素:常用有海南霉素、莫能霉素、鹽霉素和馬杜霉素,主要用于抗球蟲和促生長。該類抗生素安全范圍窄,易發生中毒,中毒后無特效解毒藥,與泰妙菌素、竹桃霉素和某些磺胺藥配伍易發生中毒反應,故臨床上禁止這些配伍,該類藥物對機體的免疫力有較強的抑制作用,但停藥后可恢復。
  10.2 截短側耳素類:常用有泰妙菌素和沃尼妙林,毒性較低,無三致作用,豬應用過量可導致流涎、嘔吐和中樞抑制。
  10.3 喹噁啉類:乙酰甲喹常用,又稱痢菌凈。該類抗生素有較強的遺傳毒性,對生殖機能和胚胎發育有抑制作用,種豬慎用;還有免疫器官毒性,損害造血系統。

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